Programa de Pós-Graduação
Patologia Humana

[:pb]Resumo: Os linfócitos T auxiliares 1 e 2 (Th1 e Th2), atuam na resposta imune produzindo dois diferentes conjuntos de citocinas. A resposta do tipo Th1 caracteriza-se pela produção de citocinas envolvidas na imunidade mediada por células e na ativação de macrófagos (IFN-γ, IL-2, TFN, IL-12), enquanto a do tipo Th2 pela produção de citocinas implicadas na imunidade humoral e deativação de macrófagos (IL-4, IL-5, IL-10, TGF-β). Vários grupos, incluindo o nosso, tem investigado o papel deativador do TGF-β sobre macrófagos e a sua importância em particular na leishmaniose experimental. Embora o IFN-γ seja uma das citocinas imunomodulatórias mais estudadas, a maioria dos dados existentes na literatura sobre o IFN-β e (referem-se ao seu papel antiviral, com poucos estudos sobre a sua participação em outros processos imunes e menos ainda sobre o papel exercido no desenvolvimento Th1 ou Th2. Este trabalho visa estudar estas duas citocinas antagonistas do IFN-γ, o IFN-β e o TGF-β, investigando suas possíveis influências na atividade biológica e na produção do IFN-γ. Nossos resultados, em macrófagos humanos infectados in vitro com Leishmania braziliensis e amazonensis, mostram que ambas as citocinas significativamente aumentam a carga parasitária e antagonizam o efeito protetor do IFN-γ. Quando, porém, investigamos a produção de IFN-γ induzida por IL-12, vimos o IFN-β atuando de forma sinérgica, enquanto o TGF-β novamente mostrou ação inibitória. Por outro lado, IFN-β, TGF-β e IL-12 têm apenas um efeito modesto sobre a secreção do TNF-α ou IL-10. Concluindo, nossos dados fortalecem a idéia que IFN-β e o TGF-β agem antagonizando de forma seletiva o IFN-γ. Palavras-chave: Imunologia; Interfero gama; Interferon beta; Citocinas; Imunidade mediada por células Orientador: Johan Van Weyenbergh Financiador:  Defesa: 22/10/1999 Banca examinadora: Amélia Mª R. de Jesus Patrícia Veras Johan Weynbergh[:]