Programa de Pós-Graduação
Patologia Humana

[:pb]Resumo: A anemia falciforme é uma das doenças hereditárias de maior prevalência no mundo, constituindo-se problema de Saúde Pública. No Brasil, freqüências elevadas para o gene da HbS têm sido descritas, estimando-se em 0,1 a 0,3% o nascimento de indivíduos com anemia falciforme entre a população negróide do país. Salvador, apresenta contingente negróide estimado em 80% e freqüências elevadas da HbS, sendo relevante, portanto, o desenvolvimento de pesquisas nesta área. O presente estudo teve por objetivo a caracterização molecular dos haplótipos ligados ao grupo de genes da globina βS e sua associação com dados laboratoriais hematológicos e análises das hemoglobinas presentes. Setenta e oito indivíduos com anemia falciforme, com média de idade de 12,5 anos (± 9,6), foram selecionados, após exame clínico e consentimento escrito. Nos indivíduos selecionados foram realizadas análises hematológicas e de hemoglobinas. As Hb A2 e fetal foram quantificadas e as cadeias γ da HbF foram analisadas qualitativamente em gel de poliacrilamida. Os haplótipos foram caracterizados pesquisando-se polimorfismos na região promotora dos genes γ da HbF após amplificação por PCR e hibridização alelo específica por DOT-BLOT. O seqüenciamento do segundo sítio hipersensível à DNase I utilizou o método de dideoxinucleotídeos trifosfato. Encontrou-se 49,4% de haplótipos CAR, 45,5% de Ben e em 4,5% dos haplótipos a identificação não foi obtida. Um indivíduo Sen, em trans com o haplótipo Ben, foi caracterizado nesta população. Na comparação dos níveis de HbF entre os genótipos CAR/CAR, CAR/Ben e Ben/Ben não foram registradas diferenças estatisticamente significativas. Quatro indivíduos apresentaram predominância da cadeia γG e dois da γA, os demais indivíduos apresentaram distribuição de cadeias γ semelhante aos indivíduos adultos, ou seja, ligeiro predomínio da cadeia γA, com uma razão de aproximadamente 40γG : 60γA. O seqüenciamento do HS-2, em quatro pacientes, não revelou alterações, na região estudada, quando comparada a seqüências de controles normais descritas na literatura. Os resultados mostram que alguns pacientes CAR/CAR apresentaram níveis elevados de HbF, não estando de acordo com a literatura. A predominância de cadeias γ, em alguns genótipos, diferiu do resultado de outros estudos. A presença do haplótipo Sen, demonstra que estudos em outras populações, como recém-nascidos e heterozigotos, devem ser realizados. Neste estudo foram encontradas diferenças, que podem refletir o efeito da miscigenação racial da população estudada. O desenvolvimento de estudos clínicos, moleculares e bioquímicos, associados a fatores ambientais nesta população, abrem perspectivas para a identificação de fatores prognósticos que poderão ser utilizados com maior eficiência no acompanhamento desses pacientes. Palavras-chave: Anemia falciforme; Hematologia; Hemoglobina fetal; Haplótipo Orientador: Marilda de Souza Gonçalves Financiador:  Defesa: 04/11/1998 Banca examinadora: Fernando F.Costa José Tavares Neto Marilda Gonçalves[:]