Programa de Pós-Graduação
Patologia Humana

[:pb]Resumo: A resistência contra a infecção pela leishmânia é mediada pela resposta imune celular caracterizada por ativação macrofágica e produção de citocinas como IL-2, IL-12 e IFN-y. Na leishmaniose visceral americana (LVA) ocorre ausência de resposta imune celular específica que pode ser mediada por substâncias séricas solúveis. A leishmaniose tegumentar inclui um amplo espectro de doenças que variam da forma não responsiva leishmaniose cutânea difusa (DCL), a hiperresponsiva leishmaniose cutânea mucosa (LCM). A IL-15 é uma citocina que tem atividades biológicas semelhantes a IL-2 incluindo estimulação da proliferação de células T e células NK ativadas. O objetivo deste estudo foi determinar o papel de IL-15 na resposta imune da leishmaniose humana e o potencial sinergismo com IL-12. Nós estudamos CMSP de 19 pacientes com LVA, 19 com LCM e 3 com LCD, após cultivo por 5 dias na presença de antígeno de leishmania, IL-15 e/ou IL-12 nos pacientes com LVA e com LCD ou de anticorpos monoclonais anti-IL-12 ou anti-IL-15 nos pacientes com LCM. Linfoproliferação, dosagem de IFN-y por ELISA e resposta citotóxica contra células tumorais foram os parâmetros utilizados na avaliação. Investigamos também se IL-12 p40 tem um papel como imunossupressor sérico na leishmaniose. Através de ELISA nós comparamos a concentração sérica de IL-12 p40 em 15 pacientes com LVA, incluindo 9 após tratamento, 10 pacientes com LTA e 15 controles negativos. CMSP de pacientes com LVA, assim como dos controles normais, apresentaram resposta proliferativa dose-dependente a IL-15 tanto com meio quanto com antígeno de leishmânia. IL-15 não aumentou a produção de IFN-y em pacientes com LVA ou com LCD como também não apresentou sinergismo com a IL-12. Da mesma forma a IL-15 foi capaz de induzir aumento da citoxicidade e esta indução foi maior que a IL-12. Como já havia sido previamente demonstrado, CMSP de pacientes com LCM mostraram uma exacerbação da citotoxicidade após estimulação com antígeno de leishmania. Esta resposta foi heterogênea e não foi negativamente regulada pela neutralização de IL-12 ou de IL-15. A linfoproliferação por CMSP de pacientes com LCM também não foram revertidas com anticorpos anti-IL-12 e/ou anti-IL-15. Anti-IL-12, mas não anti-IL15 diminuiu a produção de IFN-y. Comparando a média da concentração de IL-12 p40 de pacientes com LVA, LTA e controles normais os resultados foram 283, 109 and 89 pg/ml respectivamente e os elevados níveis dos pacientes com LVA reduziram após o tratamento da doença (p=0,007). Nossos resultados sugerem que IL-15 não é importante na resposta imune da leishmaniose humana por ser um mediador inespecífico de citotoxicidade e de linfoproliferação e não induzir produção de IFN-y na LVA. A resposta imune exacebada na LCM não é revertida pela neutralização in vitro de IL-12 e/ou IL-15. IL-12 p40 é potencialmente um imunossupressor na LVA. Palavras-chave: Leishmaniose; Imunidade celular; Citotoxidade imunológica. Orientador: Aldina Maria Prado Barral Financiador:  Disponível em: http://www.bahia.fiocruz.br/igmdisc/?id=vRUWhSFVNxYm2jC Defesa: 27/10/1998 Banca examinadora: Sérgio Coutinho Lain P. de Carvalho Aldina Barral[:]