[:pb]ESTUDO DA RESPOSTA IMUNE PRIMÁRIA IN VITRO DE CAMUNDONGOS CBA INFECTADOS POR LEISHMANIA AMAZONENSIS E LEISHMANIA MAJOR.[:]

[:pb]Resumo: Camundongos da linhagem isogênica CBA apresentam variação na resposta imune quando infectados por diferentes espécies de Leishmania. São resistentes à infecção com L. major e susceptíveis à infecção com L. amazonensis, apresentando distintos perfis morfológicos na resposta tissular. Neste trabalho, foi utilizado um sistema in vitro que inclui parasitos, citocinas, células apresentadoras de antígeno e células T que proliferam in vitro em resposta à estimulação primária. O sistema de imunoestimulação primária in vitro (PIV) tem sido utilizado na tentativa de se compreender eventos precoces envolvidos no estabelecimento de resposta imune. Assim, com o PIV, foi possível verificar eventuais diferenças correlacionadas com o curso da infecção do CBA por L. major ou L. amazonensis. A produção de citocinas foi avaliada durante os primeiros dias pós-estimulação de células esplênicas de camundongos da linhagem CBA (previamente não estimuladas), in vitro, com L. major ou L. amazonensis. Foi feita a análise comparativa dos níveis de IFN-γ, IL-4, IL-5 e IL-10 e produção de NO. A produção de citocinas foi avaliada através de ELISA e a produção de NO através da reação de Griess, em amostras de sobrenadante das culturas. Os resultados mostram variações relacionadas com a espécie de Leishmania, com aumento da quantidade de IFNγ, e NO em função do tempo de estimulação, do número de parasitos utilizados e com a concentração de esplenócitos em cultura. No PIV com L. amazonensis houve maior produção IFNγ e IL-10 que no PIV com L. major. No sétimo dia, produção de IFNγ foi 2,1 a 3,5 (p<0,001)vezes maior no PIV com L. amazonensis e IL-10 1,7 a 2,7 (p<0,001) vezes mais abundante também no PIV de L.amazonensis. IL-4 e IL-5 não foram detectadas. Os níveis de NO foram 2.9 (p<0,001) maiores no PIV com L. amazonensis em comparação com L. major. Nossos resultados similares foram obtidos com células de linfonodo. Nossos resultados demonstram que linfócitos de CBA primariamente estimulados in vitro por L. amazonensis induzem resposta semelhante ao padrão Th1. Este padrão difere do observado na infecção in vivo de camundongos CBA, com L. amazonensis. Provavelmente, fatores ou células envolvidas na definição de resposta Th2 in vivo estejam ausentes no sistema in vitro. A identificação de diferenças significativas, possivelmente relacionadas com o estabelecimento do padrão Th abre perspectivas para a investigação de mecanismos e identificação de pontos estratégicos envolvidos na modulação da resposta imune na leishmaniose neste modelo. Palavras-chave: Camundongo CBA; Leishmaniose tegumentar; Leishmania amazonens; Leishmania major Orientador: Patrícia Sampaio Tavares Veras Financiador:  Disponível em: http://www.bahia.fiocruz.br/igmdisc/?id=vxWCyk7We8bVN0t Defesa:24/09/1998 Banca examinadora: Ajax Mercês Atta Manoel Barral-Netto Patrícia Veras[:]